COVID bağışıklığına bir bakış açısı

 SARS-CoV-2 tarafından enfeksiyona karşı koruyucu bağışıklık süresinin belirlenmesi, COVID-19 pandemisinin seyrini anlamak ve tahmin etmek için çok önemlidir. Klinik çalışmalar artık bağışıklığın uzun ömürlü olacağını gösteriyor. SARS-CoV-2 koronavirüsüne karşı bağışıklık oluşturmak, COVID-19 pandemisini kontrol altına almak, savunmasız bireyleri ciddi hastalıklardan korumak ve viral yayılmayı sınırlamak için büyük önem taşıyor. Bağışıklık sistemlerimiz, ya enfeksiyona karmaşık bir tepki vererek ya da aşıya tepki olarak SARS-CoV-2'ye karşı koruma sağlar. Önemli bir soru, bu bağışıklık ne kadar sürer? Write in Nature, Turner ve diğerleri[1] ve Wang ve diğerleri.[2], bir yıl boyunca SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı insan bağışıklık tepkilerini karakterize ediyor. SARS-CoV-2'ye karşı bağışıklık tepkisinin hangi yönleri hakkında devam eden tartışmalar var bağışıklığın ayırt edici özelliklerini sağlar (başka bir deyişle, immünolojik korumanın bağıntıları). Bununla birlikte, muhtemelen bir antiviral yanıtın iki ana direğinin, enfekte olmuş hücreleri seçici olarak ortadan kaldırabilen sitotoksik T hücreleri olarak adlandırılan bağışıklık hücreleri ve bir virüsün hücreleri enfekte etmesini önleyen bir antikor türü olan nötralize edici antikorlar olduğu konusunda bir fikir birliği vardır. Plazma hücreleri adı verilen bağışıklık hücreleri tarafından salgılanır. Etkili bir bağışıklık tepkisinin üçüncü ayağı, virüse özgü olan ve bağışıklık tepkisini koordine eden T yardımcı hücrelerinin üretilmesi olacaktır. En önemlisi, bu son hücreler immünolojik hafıza oluşturmak için - özellikle virüs gittiğinde bile antiviral antikorlar salgılamaya devam eden uzun ömürlü plazma hücrelerinin[3 ]ortaya çıkmasını düzenlemek için gereklidir.

İmmünolojik hafıza, belirli bir virüse karşı ani bağışıklık tepkisinin uzun süreli bir versiyonu değildir; daha ziyade, bağışıklık sisteminin farklı bir yönüdür. Bir bağışıklık tepkisinin hafıza evresinde, bir virüse özgü olan B ve T hücreleri bir uyku durumunda kalır, ancak virüsle veya onu temsil eden bir aşıyla tekrar karşılaşırlarsa harekete geçmeye hazırdır. Bu hafıza B ve T hücreleri, ilk bağışıklık reaksiyonunda aktive olan hücrelerden ortaya çıkar. Hücreler, sonraki enfeksiyon belirtilerine hızla tepki vermelerini ve hastalığa neden olan ajanı[4] ortadan kaldırmaya yönelik tepkileri yönlendirmelerini sağlayan epigenetik modifikasyonlar olarak adlandırılan kromozomal DNA'larında değişikliklere uğrar. B hücrelerinin bağışıklıkta ikili bir rolü vardır: viral proteinleri tanıyabilen antikorlar üretirler ve bu proteinlerin parçalarını belirli T hücrelerine sunabilir veya büyük miktarlarda antikor salgılayan plazma hücrelerine dönüşebilirler. Yaklaşık 25 yıl önce[5], plazma hücrelerinin kendilerinin bellek hücreleri haline gelebildiği ve uzun süreli koruma için antikor salgılayabildiği ortaya çıktı. Bellek plazma hücreleri, bir ömür boyu olmasa da, kemik iliğinde onlarca yıl korunabilir.[6] Kemik iliğinde uzun ömürlü, antikor salgılayan bellek plazma hücrelerinin varlığı, muhtemelen uzun süreli bağışıklığın mevcut en iyi göstergesidir. SARS-CoV-2 için şimdiye kadar yapılan çalışmaların çoğu, enfeksiyondan birkaç ay sonrasına yayılan bağışıklık tepkisinin akut fazını analiz etti ve T hücrelerini, B hücrelerini ve salgılanan antikorları izledi[7]. Yanıtın, SARS-CoV-2'ye karşı antikor salgılayan uzun ömürlü bellek plazma hücreleri oluşturup oluşturmadığı belirsizliğini koruyor.

Turner ve meslektaşları, COVID-19'dan iyileşen kişilerin (nekahat dönemindeki bireyler olarak adlandırılır) kemik iliğinde antikor salgılayan bellek plazma hücrelerini tanımlama zorluğunu üstlendiler. Bellek plazma hücreleri nadirdir ve belirli bir hastalığa neden olan ajana özgü olanlar açıkça çok az olacaktır. Bununla birlikte, Turner ve meslektaşları, enfeksiyondan yaklaşık 7 ay sonra, 19 kişiden 15'inde SARS-CoV-2 tarafından kodlanan başak proteinine özgü antikorları salgılayan bellek plazma hücrelerini tespit etti. Özellikle, yazarlar 4 ay sonra (SARS-CoV-2 enfeksiyonundan 11 ay sonra) numuneleri aldıklarında, bu tür plazma hücrelerinin sayısı analiz edilen bireylerden biri dışında hepsinde sabit kalmıştır. Bu plazma hücreleri çoğalmadı, bu da onları gerçek hafızalı plazma hücreleri olarak sınıflandırdı. Sayıları, tetanoz veya difteri aşısı sonrasında bireylerde bulunan ve bu hastalıklara karşı uzun süreli bağışıklık sağlayan hafıza plazma hücrelerinin sayısına eşitti.

Turner ve ark. bireylerin kan serumunda bir yıla kadar SARS-CoV-2'ye karşı antikor konsantrasyonlarını takip ettiler, iki fazlı bir model gözlemlediler  İlk enfeksiyon zamanı civarındaki akut immün yanıtta, antikor konsantrasyonları yüksekti. Akut immün yanıtın plazma hücrelerinin çoğu kısa ömürlü olduğu için beklendiği gibi daha sonra azaldılar. Birkaç ay sonra, antikor konsantrasyonları eşitlendi ve gözlemlenen maksimum konsantrasyonun kabaca %10-20'sinde aşağı yukarı sabit kaldı. Bu, akut bir immün reaksiyondaki plazma hücrelerinin %10-20'sinin hafıza plazma hücrelerine dönüşmesi beklentisiyle tutarlıdır ve bunun açık bir göstergesidir.kısa ömürlü plazma hücreleri tarafından antikor üretiminden, hafıza plazma hücreleri tarafından antikor üretimine geçiş. Pek çok virüse ve aşıya karşı bağışıklık belleğinin ömür boyu olmasa da on yıllar boyunca sabit kaldığı düşünüldüğünde, bu beklenmedik bir durum değildir[8]. İlk olarak 2003 yılında tanımlanan ve ciddi akut solunum sendromuna (SARS) neden olan SARS-CoV-2'ye çok benzeyen bir koronavirüs olan SARS-CoV için, kan serumunda 17 yıldan uzun süredir yüksek konsantrasyonlarda nötralize edici antikorların varlığının devam ettiği rapor edilmiştir[9]. 2020. Wang ve meslektaşlarının sonuçları, SARS-CoV-2 için de uzun vadeli bağışıklığın beklenebileceğini gösteriyor. Yazarlar, enfeksiyondan yaklaşık bir yıl sonra, SARS-CoV-2'ye özgü serum antikorları ve bellek B hücrelerinin bir takip araştırmasını rapor etmektedir. Çalışılan bireyler daha önce Wang ve meslektaşlarının grubu tarafından altı ay sonra analiz edilmişti[10], ancak bir yıl sonra, akut immün reaksiyondan immünolojik hafızanın oluşumuna geçiş ancak şimdi belirgin hale geldi.

Wang et al. enfeksiyondan 6 ila 12 ay sonra, nötralize edici antikorların konsantrasyonunun değişmeden kaldığını göstermektedir. Yazarların yıl boyunca nekahat dönemindeki bireylerin kanındaki SARS-CoV-2'ye özgü bellek B hücrelerinin analizi, akut bağışıklık reaksiyonunun altı ayı bile aştığını gösteriyor. Bu bellek B hücreleri, somatik hipermutasyon olarak bilinen bir süreç aracılığıyla SARS-CoV-2'ye özgü antikorlarının reaktivitesini sürekli olarak geliştirir. Yazarlar bunu, geniş bir SARS-CoV-2 varyant suş koleksiyonunun antikor nötralizasyonunun in vitro testleriyle gösterdiler.Son olarak, Wang ve meslektaşları, nekahat dönemindeki bireyleri bir yıl sonra aşılayarak bağışıklığın daha da artırılabileceğini gösteriyor. Bu, aşılama öncesine göre 50 kata kadar daha fazla olan SARS-CoV-2 antikorlarının seviyesindeki bir artışla birlikte daha fazla plazma hücresinin üretilmesiyle sonuçlandı. Plazma hücrelerinin bir kısmı muhtemelen hafıza plazma hücreleri haline getirilecek, ancak bu, SARS-CoV-2 aşılamasının bir sonucu olarak stabil, uzun süreli hafızanın indüklenmesi gibi resmi olarak gösterilmeye devam ediyor.

Aşı etkinliğini değerlendirirken, akut immün reaksiyonların karakteristiği olan yüksek antikor konsantrasyonlarının bellek fazında korunmasını beklememeliyiz[11]. Akut bağışıklık reaksiyonu sırasındaki antikor konsantrasyonlarının, antikor aracılı bağışıklığın hayali bir "yarı ömrünü" hesaplamak için daha sonrakilerle karşılaştırılabileceği, sık tekrarlanan aşıları savunurken eski bir yanlış anlamadır. Bu, bağışıklık tepkisinin iki fazlı karakterini yok sayar.

İyi haber şu ki, şu ana kadar elde edilen kanıtlar SARS-CoV-2 ile enfeksiyonun çoğu bireyde uzun süreli bağışıklığı indüklediğini tahmin ediyor. Bu, aşılamaya verilen hafıza tepkileri hakkında daha fazla veri beklediğimiz için hoş bir olumlu not sağlar.