KOLERA Nedir ?

Marmara denizinde görülen  deniz salyası  uzmanlar tarafından kolera salgınına neden olabilir şekilde açıklama yaptı. Kolera, Vibrio cholerae bakterisinin bazı suşları tarafından ince bağırsağın enfeksiyonudur. Semptomlar hiç yoktan hafife ve şiddetliye kadar değişebilir. Klasik semptom, birkaç gün süren çok miktarda sulu ishaldir. Kusma ve kas krampları da görülebilir. İshal o kadar şiddetli olabilir ki saatler içinde ciddi dehidrasyona ve elektrolit dengesizliğine yol açar. Bu, gözlerin çökmesine, cildin soğuk olmasına, cilt elastikiyetinin azalmasına ve el ve ayakların kırışmasına neden olabilir. Dehidrasyon cildin mavimsi olmasına neden olabilir. Semptomlar maruziyetten iki saat ila beş gün sonra başlar.

Kolera, bir dizi Vibrio cholerae türünden kaynaklanır ve bazı türleri diğerlerinden daha şiddetli hastalığa neden olur. Çoğunlukla, bakterileri içeren insan dışkısı ile kontamine olmuş güvenli olmayan su ve güvenli olmayan yiyeceklerle yayılır. Az pişmiş deniz ürünleri yaygın bir kaynaktır. Etkilenen tek hayvan insandır. Hastalık için risk faktörleri arasında kötü sanitasyon, yeterli temiz içme suyu olmaması ve yoksulluk sayılabilir. Yükselen deniz seviyelerinin hastalık oranlarını artıracağına dair endişeler var. Kolera, dışkı testi ile teşhis edilebilir. Hızlı bir seviye çubuğu testi mevcuttur ancak o kadar doğru değildir.

Koleraya karşı korunma yöntemleri arasında iyileştirilmiş sanitasyon ve temiz suya erişim yer alır. Ağızdan verilen kolera aşıları yaklaşık altı ay boyunca makul bir koruma sağlar. E. coli'nin neden olduğu başka bir ishal tipine karşı koruma sağlamanın ek yararı vardır. Birincil tedavi, sıvıların hafif tatlı ve tuzlu solüsyonlarla değiştirilmesi olan oral rehidrasyon tedavisidir. Pirinç bazlı çözümler tercih edilir. Çocuklarda çinko takviyesi faydalıdır. Ağır vakalarda Ringer's laktat gibi intravenöz sıvılar gerekebilir ve antibiyotikler faydalı olabilir. Kolera'nın hangi antibiyotiğe duyarlı olduğunu görmek için yapılan testler, seçimi yönlendirmeye yardımcı olabilir.

Kolera, dünya çapında tahminen 3-5 milyon insanı etkilemekte ve yılda 28.800–130.000 ölüme neden olmaktadır. 2010 yılı itibariyle pandemi olarak sınıflandırılmasına rağmen, yüksek gelirli ülkelerde nadirdir. En çok çocuklar etkilenir. Kolera hem salgınlar şeklinde hem de belirli bölgelerde kronik olarak ortaya çıkar. Devam eden hastalık riski olan bölgeler arasında Afrika ve Güneydoğu Asya bulunmaktadır. Etkilenenler arasında ölüm riski genellikle %5'ten azdır, ancak %50'ye kadar çıkabilir.Tedaviye erişimin olmaması daha yüksek ölüm oranına neden olur. Kolera tanımları Sanskritçe'de MÖ 5. yy kadar erken bir tarihte bulunur. John Snow tarafından 1849 ve 1854 yılları arasında İngiltere'de yapılan kolera çalışması, epidemiyoloji alanında önemli ilerlemelere yol açmıştır. Son 200 yılda milyonlarca ölümle sonuçlanan yedi büyük salgın meydana geldi.

Belirti ve Bulgular

Kolera'nın birincil semptomları aşırı ishal ve berrak sıvı kusmasıdır. Bu semptomlar genellikle bakterinin yutulmasından yarım gün ila beş gün sonra aniden başlar. İshal doğada sıklıkla "pirinç suyu" olarak tanımlanır ve balık kokusuna sahip olabilir. Koleralı tedavi edilmeyen bir kişi günde 10 ila 20 litre (3 ila 5 ABD galonu) ishal üretebilir. Şiddetli kolera, tedavisiz, etkilenen bireylerin yaklaşık yarısını öldürür. Şiddetli ishal tedavi edilmezse yaşamı tehdit eden dehidratasyon ve elektrolit dengesizliklerine neden olabilir. Asemptomatik enfeksiyonların semptomatik enfeksiyonlara oranı tahminleri 3 ile 100 arasında değişmektedir. Kolera, "mavi ölüm"olarak adlandırılmıştır, çünkü bir kişinin cildi aşırı sıvı kaybından dolayı mavimsi-griye dönebilir.

Ateş nadirdir ve ikincil enfeksiyon şüphesi uyandırmalıdır. Hastalar uyuşuk olabilir ve gözlerde çökük, ağız kuruluğu, soğuk, nemli cilt veya buruşuk el ve ayaklara sahip olabilir. Derin ve zahmetli bir solunum şekli olan Kussmaul solunumu, dışkı bikarbonat kayıplarından kaynaklanan asidoz ve zayıf perfüzyonla ilişkili laktik asidoz nedeniyle oluşabilir. Dehidrasyon nedeniyle kan basıncı düşer, periferik nabız hızlı ve düzensizdir ve idrar çıkışı zamanla azalır. Özellikle çocuklarda, elektrolit dengesizlikleri nedeniyle kas krampları ve güçsüzlük, bilinç değişikliği, nöbetler ve hatta koma yaygındır.

Mekanizma

Çoğu bakteri tüketildiğinde insan midesinin asidik koşullarında hayatta kalamaz.[28] Hayatta kalan birkaç bakteri, protein üretimini durdurarak mideden geçiş sırasında enerjilerini ve depolanmış besinlerini korur. Hayatta kalan bakteriler mideden çıkıp ince bağırsağa ulaştığında, bağlanabilecekleri ve gelişebilecekleri bağırsak duvarlarına ulaşmak için ince bağırsağı kaplayan kalın mukustan kendilerini itmek zorundadırlar.

Kolera bakterileri bağırsak duvarına ulaştığında artık hareket etmek için kamçıya ihtiyaç duymazlar. Bakteriler, değişen kimyasal çevreye tepki olarak ifade ettikleri protein karışımını değiştirerek enerji ve besin maddelerini korumak için protein flagellini üretmeyi durdurur. V. cholerae, bağırsak duvarına ulaştığında, enfekte kişiye sulu bir ishal veren toksik proteinleri üretmeye başlar. Bu, uygun sanitasyon önlemleri alınmazsa, çoğalan yeni nesil V. cholerae bakterilerini bir sonraki konağın içme suyuna taşır.

                                  Vibrio Kolera'nın çevre kolonizasyonunda biyofilmin rolü

Kolera toksini (CTX veya CT), altı protein alt biriminden oluşan bir oligomerik komplekstir: A alt biriminin tek bir kopyası (A bölümü) ve B alt biriminin beş kopyası (bölüm B), bir disülfid bağıyla bağlanır. Beş B alt birimi, bağırsak epitel hücrelerinin yüzeyindeki GM1 gangliosidlerine bağlanan beş üyeli bir halka oluşturur. A alt biriminin A1 kısmı, G proteinlerini ADP-ribosilatlayan bir enzimdir, A2 zinciri ise B alt birim halkasının merkezi gözenekine oturur. Bağlanma üzerine kompleks, reseptör aracılı endositoz yoluyla hücreye alınır. Hücrenin içine girdikten sonra disülfid bağı azalır ve A1 alt birimi, ADP-ribosilasyon faktörü 6 (Arf6) olarak adlandırılan bir insan partner proteinine bağlanmak üzere serbest bırakılır. Bağlanma, aktif bölgesini açığa çıkararak heterotrimerik G proteininin Gs alfa alt birimini kalıcı olarak ribosile etmesine izin verir. Bu, yapısal cAMP üretimi ile sonuçlanır, bu da su, sodyum, potasyum ve bikarbonatın ince bağırsağın lümenine salgılanmasına ve hızlı dehidrasyona yol açar. Kolera toksinini kodlayan gen, yatay gen transferi ile V. cholerae'ye dahil edildi. V. cholerae'nin virülan suşları, CTXφ adı verilen ılıman bir bakteriyofajın bir varyantını taşır.

Mikrobiyologlar, V. cholerae bakterilerinin, mideden, mukoza tabakasından geçerek, karşılaştıkları bir dizi kimyasal ortama tepki verirken bazı proteinlerin üretimini durdurduğu ve diğer proteinlerin üretimini başlattığı genetik mekanizmaları incelediler. ince bağırsak ve bağırsak duvarına. Kolera bakterilerinin, klorür iyonlarını ince bağırsağa pompalamak için konakçı hücre mekanizmalarıyla etkileşime giren toksinlerin protein üretimini başlattığı ve sodyum iyonlarının hücreye girmesini önleyen iyonik bir basınç yarattığı genetik mekanizmalar özellikle ilgi çekici olmuştur. Klorür ve sodyum iyonları, ince bağırsaklarda, ozmoz yoluyla bağırsak hücrelerinden günde altı litreye kadar su çekebilen ve büyük miktarlarda ishal yaratan bir tuzlu su ortamı yaratır. Uygun şekilde tedavi edilmezse konakçı hızla susuz kalabilir.

Araştırmacılar, protein toksinlerini doğal olarak üretmeyecek olan E. coli gibi diğer bakterilerin DNA'sına V. cholerae DNA'sının ayrı, birbirini izleyen bölümlerini ekleyerek, V. cholerae'nin değişen kimyasal ortamlara tepki verme mekanizmalarını araştırdılar. mide, mukus tabakaları ve bağırsak duvarı. Araştırmacılar, V. cholerae virülans belirleyicilerinin ekspresyonunu kontrol eden karmaşık bir düzenleyici proteinler zincirini keşfettiler. ToxR/ToxS proteinleri, ToxT düzenleyici proteinin ekspresyonunu aktive eder. ToxT daha sonra toksinleri üreten, enfekte kişide ishale neden olan ve bakterilerin bağırsakta kolonize olmasına izin veren virülans genlerinin ekspresyonunu doğrudan aktive eder. Mevcut araştırma, "kolera bakterilerinin yüzmeyi bırakıp ince bağırsağı kolonize etmeye (yani, hücrelere yapışmaya) başlamasına neden olan sinyali" keşfetmeyi amaçlıyor.

Genetik Yapı

V. Kolera' nın pandemik izolatlarının amplifiye fragman uzunluğu polimorfizmi parmak izi, genetik yapıdaki varyasyonu ortaya çıkardı. İki küme tanımlanmıştır: Küme I ve Küme II. Çoğunlukla, Küme I, 1960'lar ve 1970'lerden gelen suşlardan oluşurken, Küme II, klon yapısındaki değişime dayalı olarak büyük ölçüde 1980'ler ve 1990'lardan gelen suşları içerir. Bu tür gruplandırması en iyi Afrika kıtasındaki türlerde görülür.

Antibiyotik Direnci

Dünyanın birçok bölgesinde kolera bakterilerinde antibiyotik direnci artmaktadır. Örneğin Bangladeş'te çoğu vaka tetrasiklin, trimetoprim-sülfametoksazol ve eritromisine dirençlidir. Çoklu ilaca dirençli vakaların tanımlanması için hızlı tanısal tahlil yöntemleri mevcuttur. Yapılan in vitro çalışmalarda kolera bakterilerine karşı etkili olan yeni nesil antimikrobiyaller keşfedilmiştir.

İspanyol doktor Jaume Ferran i Clua, 1885'te insanları bir bakteriyel hastalığa karşı bağışıklaştıran ilk kolera aşısını geliştirdi. Bununla birlikte, aşısı ve aşısı oldukça tartışmalıydı ve meslektaşları ve çeşitli soruşturma komisyonları tarafından reddedildi. Rus-Yahudi bakteriyolog Waldemar Haffkine, Temmuz 1892'de ilk insan kolera aşısını başarıyla geliştirdi. İngiliz Hindistan'da büyük bir aşılama programı yürüttü.

Aşı

Kolera için bir dizi güvenli ve etkili oral aşı mevcuttur. Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) önceden onaylanmış üç oral kolera aşısı (OCV) vardır: Dukoral, Sanchol ve Euvichol. Oral olarak uygulanan, inaktive edilmiş bir tam hücre aşısı olan Dukoral, verildikten sonraki ilk yıl boyunca yaklaşık %52 ve ikinci yılda minimum yan etkilerle %62'lik bir genel etkinliğe sahiptir. 60'tan fazla ülkede mevcuttur. Ancak şu anda Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) tarafından Amerika Birleşik Devletleri'nden endemik ülkelere seyahat eden çoğu insan için önerilmemektedir. ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) önerdiği aşı Vaxchora, tek doz olarak etkili, oral atenüe canlı aşıdır.

Enjekte edilebilir bir aşının iki ila üç yıl boyunca etkili olduğu bulundu. Beş yaşından küçük çocuklarda koruyucu etkinlik %28 daha düşüktü. Ancak, 2010 itibariyle sınırlı kullanılabilirliği vardır. Toplu aşılamanın rolünü araştırmak için çalışmalar devam etmektedir. DSÖ, bu hastalığın endemik olduğu ülkelerde çocuklar ve HIV'li kişiler gibi yüksek riskli grupların aşılanmasını önermektedir. İnsanlar geniş çapta aşılanırsa, çevredeki kontaminasyon miktarında bir azalma ile sürü bağışıklığı ortaya çıkar.

DSÖ, hastalığın endemik olduğu (mevsimsel zirvelerle) bölgelerde, salgınlara yanıtın bir parçası olarak veya kolera riskinin yüksek olduğu insani bir krizde oral kolera aşısının düşünülmesini önermektedir. Oral Kolera Aşısı (OCV), kolera önlenmesi ve kontrolü için yardımcı bir araç olarak kabul edilmiştir. Dünya Sağlık Örgütü (WHO), kolera toksininin toksik olmayan bir B-alt birimini içeren ve V. cholerae O1'e karşı koruma sağlayan üç bivalan kolera aşısını ön yeterliliğe kavuşturmuştur: Dukoral (SBL Aşıları); ve aynı teknoloji transferi kullanılarak geliştirilen iki aşı - iki değerlikli O1 ve O139 oral öldürülmüş kolera aşılarına sahip olan ShanChol (Shantha Biotec) ve Euvichol (EuBiologics Co.). Oral kolera aşısı, kolera endemik bölgelerden ve insani krizlerin yaşandığı yerlerden çok çeşitli durumlarda uygulanabilir, ancak net bir fikir birliği yoktur.

Referanslar

Todar K." Vibrio cholerae and Asiatic Cholera". Todar's Online Textbook of Bacteriology. Archived from the original on 2010-12-28. 2010-12-20 received.

 "Cholera: WHO situation report" (PDF). Weekly Epidemiological Record. 85(13): 117-28. March 2010.PMID20349546. Archived from the original on April 13, 2015(PDF).

 "Cholera – Vibrio cholerae infection Information for Public Health and Medical Professionals". Centers for Disease Control and Prevention. 6 January 2015. Archived from the source on 20 March 2015. Retrieved 17 March 2015.

 Finkelstein R (1996). "Cholera, Vibrio cholerae O1 and O139, and Other Pathogenic Vibrios". Medical microbiology. University of Texas Medical Branch at Galveston. Its ISBN is 9780963117212. PMID 21413330 . Archived from the original on 1 September 2017. Retrieved August 14, 2016 .

 Harris JB, LaRocque RC, Qadri F, Ryan ET, Calderwood SB (June 2012). "Cholera". lancet 379(9835): 2466–2476. doi:10.1016/s0140-6736(12)60436-x. PMC 3761070 . PMID22748592.

 "Cholera – Treatment of Vibrio cholera infection". Centers for Disease Control and Prevention. Archived from the source on 7 November 2014. 11 March 2015. Retrieved 17 March 2015.

 Wang, Haidong; Nagavi, Mohsen; Allen, Christine; Barber, Ryan M.; Bhutta, Zulfikar A.; Carter, Austin; Casey, Daniel C.; Charlson, Fiona J.; Chen, Alan Zian; Coates, Matthew M.; Coggeshall, Megan; Dandona, Lalit; Dicker, Daniel J.; Erskine, Holly E.; Ferrari, Alize J.; Fitzmaurice, Christina; Foreman, Kyle; Forouzanfar, Mohammad H.; Fraser, Maya S.; Fullman, Nancy; Getthing, Peter W.; Goldberg, Ellen M.; Graetz, Nicholas; Haagsma, Juanita A.; Hay, Simon I.; Huynh, Chantal; Johnson, Catherine O.; Kassebaum, Nicholas J.; Kinfu, Yohannes; et al. (October 2016). "Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". lancet 388 (10053): 1459–1544. doi: 10.1016/s0140-6736(16)31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .

 Bailey D (2011). Cholera (1st ed.). New York: Rosen Pub. s. 7. Its ISBN is 978-1-4358-9437-2. Archived from the original on 2016-12-03.

"Infection Sources and Risk Factors". Centers for Disease Control and Prevention. 7 November 2014. Archived from the original on 12 March 2015. Retrieved 17 March 2015 .

"Diagnosis and Detection". Centers for Disease Control and Prevention. 10 February 2015. Archived from the original on 15 March 2015. Retrieved 17 March 2015 .

"Cholera – Vibrio cholera infection". Centers for Disease Control and Prevention. 27 October 2014. Archived from the original on 17 March 2015. Retrieved 17 March 2015 .

 Timmreck TC (2002). Introduction to epidemiology (3rd ed.). Sudbury, MA: Jones and Bartlett Publishers. s. 77. Its ISBN is 978-0-7637-0060-7. Archived from the original on 2016-12-03.

"Seven epidemics of cholera". CBC . May 9, 2008 . Retrieved 15 July 2018 .

 Bag DA, bag RB Nair GB, Siddique'e AK (January 2004). "Cholera". lancet 363(9404): 223–33. doi:10.1016/S0140-6736(03)15328-7. PMID14738797. S2CID208793200.

 Azman AS, Rudolph KE, Cummings DA, Lessler J (May 2013). "The incubation period of cholera: a systematic review". Journal of Infection. 66(5): 432-8. doi : 10.1016/j.jinf.2012.11.013 . PMC 3677557 . PMID 23201968 .

 King AA, Ionides EL, Pascual M, Bouma MJ (August 2008). "Unseen infections and dynamics of cholera" (PDF). nature . 454 (7206): 877-80. Bibcode: 2008Natur.454..877K. doi: 10.1038/nature07084. hdl: 2027.42/62519. PMID 18704085 . S2CID 4408759 .

 Greenough World Bank (January 2, 2008). "Blue death Sickness, disaster and the water we drink". Journal of Clinical Research. 118 (1): 4. doi: 10.1172/JCI34394 . PMC 2171164 .

 McElroy, Ann; Townsend, Patricia K. (2009). Medical Anthropology in Ecological Perspective. Boulder, CO: Westview. s. 375 . Its ISBN is 978-0-8133-4384-6.

 Rita Colwell. Oceans, Climate and Health: Cholera as a Model of Infectious Disease in a Changing Environment. Rice University: James A Baker III Institute for Public Policy. Archived from the original on 2013-10-26. 2013-10-23 received.

 Ryan KJ; Ray CG, ed. (2004). Sherris Medical Microbiology (4th ed.). McGraw Hill. s. 376–7. Its ISBN is 978-0-8385-8529-0.

"Cholera Biology and Genetics | NIH: National Institute of Allergy and Infectious Diseases". www.niaid.nih.gov. Received 2017-12-05.

"General Information - Cholera". CDC . 2020-08-05 . Received 2021-03-11.

 Nelson EJ, Harris JB, Morris JG, Calderwood SB, Camilli A (October 2009). "Cholera transmission: host, pathogen and bacteriophage dynamics". Nature Reviews. Microbiology. 7(10): 693–702. doi:10.1038/nrmicro2204. PMC 3842031 . PMID19756008.

 Nelson EJ, Chowdhury A, Flynn J, Schild S, Bourassa L, Shao Y, et al. (October 2008). "Transmission of Vibrio cholerae is antagonized by lytic phage and entry into the aquatic environment". PLOS Pathogens . 4 (10): e1000187. doi: 10.1371/journal.ppat.1000187 . PMC 2563029 . PMID 18949027 .

 Archivist (1997). "The discovery of the cholera phage". Belt Dis. child . 76 (3): 274. doi: 10.1136/adc.76.3.274 . PMC 1717096 .

 Prevention and control of cholera outbreaks: policy and recommendations Archived at 2011-11-22 at the Wayback Machine for the Eastern Mediterranean, World Health Organization, Regional Office, undated but citation sources from '07, '04, '03, '04 and '05.

 Bertranpetit J, Calafell F (1996). "Genetic and geographic variability in cystic fibrosis: evolutionary considerations". Ciba Foundation Symposium . Novartis Foundation Symposium. 197 : 97-114, discussion 114-8. doi: 10.1002/9780470514887.ch6 . Its ISBN is 9780470514887. PMID 8827370 .

 Almagro-Moreno S, Pruss K, Taylor RK (May 2015). "Intestinal Colonization Dynamics of Vibrio cholerae". PLOS Pathogens. 11(5): e1004787. doi:10.1371/journal.ppat.1004787. PMC 4440752 . PMID25996593.

 O'Neal CJ, Jobling MG, Holmes RK, Hol WG (August 2005). "Structural basis for cholera toxin activation by human ARF6-GTP". science. 309 (5737): 1093–6. Bibcode: 2005Sci...309.1093O . doi: 10.1126/science.1113398 . PMID 16099990 . S2CID 8669389 .

 DiRita VJ, Parsot C, Jander G, Mekalanos JJ (June 1991). "The regulatory cascade controls virulence in Vibrio cholerae". Proceedings of the United States National Academy of Sciences. 88(12): 5403–7. Bibcode:1991PNAS...88.5403D. doi:10.1073/pnas.88.12.5403. PMC 51881 . PMID2052618.

 "Cholera Fact Sheet", World Health Organization. who.int Archived on the Wayback Machine on 2012-05-05. Retrieved 5 November 2013.

 [ unreliable medical source? ] Lan R, Reeves PR (January 2002). "Pandemic spread of cholera: genetic diversity and associations within the seventh pandemic clone of Vibrio cholerae determined by amplified fragment length polymorphism". Journal of Clinical Microbiology. 40(1): 172–81. doi: 10.1128/JCM.40.1.172-181.202. PMC 120103 . PMID 11773113 .

 Sack DA, Sack RB, Chaignat CL (August 2006). "Getting serious about cholera". New England Journal of Medicine. 355(7): 649–51. doi:10.1056/NEJMp068144. PMID16914700. S2CID23145226.

 Mackay IM, ed. (2007). Real-Time PCR in Microbiology: From diagnosis to characterization. Caister Academic Press. Its ISBN is 978-1-904455-18-9.

 Ramamurthy T (2008). "Antibiotic resistance in Vibrio cholerae". Vibrio cholerae: Genomic and molecular biology. Caister Academic Press. Its ISBN is 978-1-904455-33-2.

"Laboratory Methods for Diagnosing Epidemic Dysentery and Cholera" (PDF). Centers for Disease Control and Prevention. 1999. Archived from the original on 2017-06-23 (PDF). Received 2017-06-30.

"Cholera Is Killing Child. All Other Suspected Cases Are Now Quarantined and Showing No Alarming Symptoms" (PDF). New York Times. July 18, 1911. Retrieved 2008-07-28. The sixth death from cholera occurred yesterday on Swineburne Island since the Moltke ferry arrived in this port from Naples thirteen days ago. The victim was 14-year-old Francesco Farando. [ dead link ]

"More Cholera in the Harbor". at the Washington Post. 10 October 1910. Archived from the original on 16 December 2008. Retrieved 2008-12-11. A case of cholera has developed today at the wheel of the Hamburg-American cruise ship Moltke, which has been quarantined since last Monday as a possible cholera carrier. The port health officer, Dr. AH Doty reported the case tonight with additional information that another cholera patient from Moltke is being treated on Swinburne Island.

"Cholera". www.who.int . 2020-08-20 received.

 Cisneros BJ, Rose JB (2009-03-24). Urban Water Security: Managing Risks: UNESCO-IHP. CRC Press. Its ISBN is 978-0-203-88162-0.

 Drasar BS, Forrest DB (2012-12-06). Ecology of Cholera and Vibrio cholerae. Springer Science and Business Media. s. 24. Its ISBN is 978-94-009-1515-2.

 Singer M (2016-05-31). A Companion to Environmental Health Anthropology. John Wiley and Sons. s. 219. ISBN 978-1-118-78699-4.

 (www.dw.com), Deutsche Welle. "Starting a poop for the compost movement | Global Ideas | DW | 06/09/2015". DW.COM . Retrieved 2017-10-01.

"Cholera and food safety" (PDF). World Health Organization . Archived from the original (PDF) on 2017-08-21 . Received 2017-08-20.

"Cholera: prevention and control". Health issues. WHO. 2008. Archived from the original on 2008-12-14. Retrieved 2008-12-08 .

 Onlinelibrary.wiley.com Archived 02/11/2015 at Wayback Machine

 Bornside, George H. (1982-10-01). "Waldemar Haffkine's Cholera Vaccines and the Ferran-Haffkine Priority Conflict". Journal of Medical History and Allied Sciences. XXXVII(4): 399-422. doi:10.1093/jhmas/XXXVII.4.399. ISSN0022-5045.

 Bornside, George H. (1981). "Preventive Vaccination Against JAIME FERRAN AND CHOLERA". Bulletin of the History of Medicine. 55(4): 516-532. ISSN0007-5140.

 Hawgood, Barbara J. (February 2007). "Waldemar Mordecai Haffkine, CIE (1860-1930): prophylactic vaccination against cholera and bubonic plague in British India". Journal of Medical Biography. 15(1): 9–19. doi:10.1258/j.jmb.2007.05-59. ISSN0967-7720. PMID17356724.

 Haffkineinstitute.org Archived 2015-09-24 at the Wayback Machine

"Waldemar Haffkine: The world's forgotten vaccine pioneer". BBC News. 2020-12-11 . Received 2021-01-20.

 Sinclair D, Abba K, Zaman K, Qadri F, Graves PM (March 2011)