UTX Gen Mutasyonu Kanser Riskini Artırıyor

 Virginia Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki bilim adamları tarafından yapılan yeni bir araştırma, UTX gen mutasyonunun kanser riskini nasıl artırdığını ortaya çıkardı. Keşif, kanserle savaşmanın ve önlemenin daha iyi yollarına giden yolu açabilir. UTX inaktivasyonundan sonra tümör baskılanması için gerekli olan anahtar moleküler aktivite belirsizliğini koruyor. Bu, UTX ile ilgili yolları hedefleyen kanser tedavilerinin önündeki engele neden olur. Bu yeni çalışma bu gizemi çözüyor.

Şekil 1. Bir SPT6 Kompleksi ve MLL3/4 PUSULA Ailesi içindeki UTX İşlevleri

(A) SPT6, UTX'i uzayan RNA polimeraz II'ye (Pol II) bağlayarak transkripsiyonel uzamayı artırır. SPT6, Pol II ve UTX ile gösterilenler SETD2, uzamış Pol II ile de etkileşime giren H3K36 metiltransferaz ve P-TEFb içeren süper uzama kompleksidir (SEC).

(B) UTX, MLL3/MLL4 PUSULA ailesiyle birleşir ve bu ailede işlev görür ve H3K4me1'i uygulayan ve H3K27me3'ü demetile eden bu kompleksler, güçlendirici aktivite için gereklidir.

(C) UTX için problanmış HEK293T hücrelerinden ve COMPASS ailesinin bileşenlerinden elde edilen nükleer özütün boyut dışlama kromatografisi, UTX'in COMPASS olmayan komplekslere katılabileceğini düşündürür[2].

Gen, hücrelerde damlacıklar oluşturarak tümör oluşumunu engeller. Ancak, gen mutasyonu süreçte bir anahtara neden olur ve bu nedenle etkilenen insanları savunmasız bırakır. UVA Kanser Merkezi'nden Doktora Hao Jiang, "Bu damlacıkların bozulması veya değişmesi, hücrelerimizin kanserle nasıl savaştığını derinden etkileyebilir. Uygun damlacıklar oluşturmak muhtemelen hücresel sağlığı koruyan temel bir mekanizma olabilir ve biz bunu daha yeni anlamaya başlıyoruz.” Çalışma, vücudumuzun bizi kanserden nasıl koruduğu hakkında ayrıntılı bilgi sunuyor. UTX geni, tümör oluşumunu önlemek için hücrelerin içinde "yoğuşma" oluşturmada hayati bir rol oynar.

Bu küçük damlacıklar, hücrelerdeki malzemeden yoğunlaşır, tıpkı su damlacıklarının soğuk bir bardağın dışında yoğunlaşması gibi. Damlacıklar oluştuktan sonra kritik biyolojik süreçler gerçekleşebilir. Bu damlacıklar, tümörleri baskılamak ve son derece uzmanlaşmış hücrelere dönüşebilen genelleştirilmiş hücreler olan embriyonik kök hücreleri yönlendirmek için gereklidir. Damlacıklar, tümör baskılanması için kromatinin aktivitesini kontrol eder. Bu, kromatinin optimal aktivitesini sağlar. Bilim adamları, "Etkileşim, uygun bir tümör baskılayıcı transkripsiyonel programı düzenlemek için verimli ve doğru kromatin modifikasyonları ve etkileşimleri sağlar." Ancak bilim adamları, UTX gen mutasyonunun bu temel yeteneğin hücrelerini parçaladığını ve insanları kanser riski altına soktuğunu buldu.

Bulgular ayrıca UTX'in erkeklerde Y kromozomu karşılığı olan UTY'nin daha katı benzeri özelliklere sahip kondensatlar oluşturduğunu ve bu da kanseri baskılamada daha az etkili olduğunu gösteriyor. Bu, erkeklerin kansere yakalanma olasılığının kadınlardan daha yüksek olduğu yaygın olarak gözlemlenen fenomene katkıda bulunabilir. Jiang, "UTX'in kondensat özelliklerinin hücrelerde nasıl düzenlendiği ve diğer proteinlerin damlacıklar oluşturarak kanseri nasıl kontrol edebileceğiyle çok ilgileniyoruz. Bu çalışmalar muhtemelen bu damlacıkları düzenleyerek kanser tedavisine yeni yaklaşımlar getirecektir.”

Referans:

1.Bi Shi, Wei Li, et al. UTX condensation underlies its tumour-suppressive activity. Nature, 2021; 597 (7878): 726 DOI: 10.1038/s41586-021-03903-7